腺苷酸活化蛋白激酶α1（AMPKα1）ㅣ茁彩生物

腺苷酸活化蛋白激酶（adenosine activated protein kinase，AMPK）因可被腺苷一磷酸变构激活而命名。 AMPK 能在正常细胞代谢水平时调节能量代谢，因 此又被称作“细胞能量代谢调节器”。AMPK 是 由 α、β、γ 亚基组成的三聚体，α 亚基包括 α1 和 α2 亚型。AMPKα1 广泛存在于人类各组织器官中，而 AMPKα2 在骨骼肌、心脏和肝脏中的表达较高。茁彩本篇文章中主要介绍 AMPKα1。

一、AMPKα1 的结构与功能 

AMPKα1 结构 AMPKα1 亚基的 N 末端是一个常规的氨基末端激酶结构域，紧随其后是一个由 3 个 α-螺旋组成 的紧密束组成的自动抑制剂结构域（auto-inhibitory domain，AID）。在 AID 之后是扩展的“接头肽”，该接头肽连接 AID 与 α-亚基羧基末端结构域（图 1）。 AMPKα1 的激酶结构域是其激活的关键区域， 其激活方式有很多种。在环境和细胞应激的情况 下，如热休克、缺氧、缺血、运动和长期饥饿，细胞 内三磷酸腺苷（adenosine-triphosphate，ATP）/二磷 酸腺苷（adenosine-diphosphate，ADP）比率改变，AMPKα1 的 Thr172 位点发生磷酸化而被激活。

AMPKα1 上游激酶［肝激酶 B1（liver kinase B1， LKB1）、转化生长因子 β 激活的蛋白激酶 1 及钙/钙 调蛋白依赖蛋白激酶-β都可以直接或间接激活 AMPKα1。另外有研究发现 DNA 损伤也可以激活 AMPK。

二、AMPKα1 的功能

1、AMPKα1 通过促进葡萄糖摄取和分 解，可抑制葡萄糖合成，调节糖代谢。

2、调节脂代谢

3、调节蛋白质代谢，AMPK 也可以通过磷酸化 mTOR 相关调控蛋白（regulatory associated protein of mTOR，raptor）上的丝氨酸残 基，灭活 raptor，抑制 mTOR 活化，降低蛋白质合成代谢。

4、调控线粒体生物合成以及细胞自噬过程