ZDNA结合蛋白1(ZBP1)|茁彩生物

ZBP1(Z-DNA binding protein 1)，又称DNA依赖性IFN调节因子激活剂（DAI）和DLM-1，是Z-DNA和Z-RNA结合蛋白。ZBP1 蛋白含有多个结构域，包括 Zα 结构域、Zβ 结构域、RHIM 结构域等。其中，Zα 和 Zβ 结构域负责与 Z 型 DNA（Z - DNA）特异性结合，RHIM 结构域则在蛋白相互作用中发挥重要作用，可介导 ZBP1 与其他含有 RHIM 结构域的蛋白相互结合，从而启动下游信号通路。

生理功能：

• 识别 Z - DNA：ZBP1 能够特异性识别并结合 Z - DNA。Z - DNA 是一种特殊的 DNA 二级结构，通常在一些特殊的生理或病理条件下形成，如 DNA 复制、转录过程中，或受到某些外界因素刺激时。ZBP1 通过其 Zα 和 Zβ 结构域与 Z - DNA 的独特结构相互作用，这种结合具有高度的特异性和亲和力。

• 免疫调节：ZBP1 在天然免疫反应中扮演重要角色。当细胞受到病毒感染等刺激时，病毒的核酸或其他病原体相关分子模式（PAMPs）可诱导细胞内产生 Z - DNA，ZBP1 识别并结合这些 Z - DNA 后，可激活下游的免疫信号通路，如通过 RHIM 结构域招募并激活受体相互作用蛋白激酶 1（RIPK1）和 RIPK3，进而引发细胞炎症反应和细胞程序性死亡，以清除被病毒感染的细胞，限制病毒的复制和传播。

• 细胞凋亡与坏死调控：ZBP1 参与调控细胞凋亡和坏死过程。在某些情况下，ZBP1 激活的信号通路可导致细胞发生凋亡，通过激活胱天蛋白酶级联反应，使细胞发生形态学改变和 DNA 断裂等凋亡特征性事件。而在另一些情况下，ZBP1 也可介导细胞坏死，特别是在凋亡通路受阻时，ZBP1 可通过激活 RIPK3 - MLKL 信号轴，引发细胞坏死，这种坏死性凋亡在对抗病原体感染和维持组织稳态中具有重要意义。