白细胞介素IL-17受体家族成员|茁彩生物
2024-09-24 98
IL-17 家族细胞因子的信号传导是由 IL-17 受体家族介导的。该家族包括 5 个成员,IL-17R /IL-17RA、IL-17B R/IL-17RB、IL-17RC、IL-17RD/SEF 和 IL-17RE。这些受体亚基是Ⅰ型跨膜蛋白,包含两个细胞外Ⅲ型纤连蛋白样结构域和一个细胞质 SEF/IL-17R/TIR(SEFIR)结构域。IL-17 受体家族的成员寡聚形成介导下游信号传导的功能性受体复合物。
广泛表达于多种细胞和组织中,特别是在造血组织中的表达水平较高。
IL-17RB:
主要表达于各种内分泌组织及肾、肝和TH2细胞中。能够结合IL-17B和IL-17E(IL-25),介导这些细胞因子的信号传导。
IL-17RC:
常与IL-17RA形成复合体,共同介导细胞对IL-17A和IL-17F的反应。在炎症反应和免疫调节中发挥重要作用。
IL-17RD:
具有负调控FGF介导的Ras-MAPK及PI3K信号通路的功能。人的IL-17RD能抑制FGF依赖的ERK激活与FGF依赖的增殖,而鼠的IL-17RD则能结合TAK1激活MAP2K4-JNK信号通路。
IL-17RE:
是IL-17受体家族中被了解最少的成员之一。近年来的研究表明,IL-17C可能是其配体,但具体机制尚需进一步研究。
结构特点
IL-17受体家族成员通常由几个关键结构域组成,包括N-末端信号肽、胞外结构域、跨膜结构域和胞质尾巴。这些结构域共同构成了受体蛋白的完整结构,并决定了其与其他分子的相互作用方式。
功能概述
IL-17受体家族成员通过与IL-17家族细胞因子的结合,介导多种生物学效应。这些效应包括但不限于:促进炎症反应、招募免疫细胞、调节细胞增殖和分化等。在免疫系统中,IL-17受体家族成员与IL-17家族细胞因子的相互作用对于维持免疫稳态和应对病原体感染具有重要意义。
临床应用
针对IL-17受体家族成员的治疗策略正在不断开发中。例如,一些针对IL-17RA或IL-17RC的抗体药物已经显示出在自身免疫性疾病(如银屑病、类风湿性关节炎等)治疗中的潜力。通过阻断IL-17受体与IL-17家族细胞因子的相互作用,可以抑制过度的炎症反应和免疫应答,从而减轻疾病症状并改善患者预后。