胸腺素β4(Tβ4)|茁彩生物
2024-08-20 104
胸腺素β4(Thymosinβ4,Tβ4)是1966年Goldstein等首先从小牛胸腺中提取出的促淋巴细胞生成因子,是人体内广泛存在的一种43个氨基酸组成的肽类物质。一种由43个氨基酸残基组成的小分子量蛋白,广泛分布于人体内多种组织与细胞中。作为人体内主要的肌动蛋白调节分子之一,具有多重生物学功能,在组织再生、重塑、创伤愈合、维持肌动蛋白平衡、肿瘤发病与转移、细胞凋亡、炎症、血管生成、毛囊发育生理、病理过程中扮演着极为重要的角色。
生物学功能
01促进细胞迁移和粘附
Tβ4以一个伸展的构型与G-actin结合,这种结合会被空间阻力和盐诱导的actin聚合作用所阻止。肌动蛋白亚基的聚合作用和去聚合作用是Tβ4促使细胞迁移的一个主要机理。有研究表明Tβ4能明显增加EPCs(endothelial progenitor cells)的增殖、集落形成、迁移和粘附能力,并呈一定的量效关系。
02促进血管再生、细胞分化和肿瘤转移
目前对胸腺肽β4的研究已发现其在血管再生中发挥了重要的作用,无论是体外还是在体试验均发现Tβ4可以促进内皮细胞的增殖,迁移及增强管腔形成能力,并且还可以通过促进内皮祖细胞的分化,归巢等过程促进新生血管形成,Tβ4低表达时则血管新生明显受到影响。
03防止细胞凋亡,促进细胞生存和组织再生
Tβ4在体外能够降低酒精对人类角膜上皮细胞的促凋亡作用,这是通过降低损伤的线粒体改变,从线粒体中释放细胞色素C,增加bcl-2的表达和天冬氨酸酶活性来完成的。
04降低炎症反应,抑制发炎细胞的游动和粘附
有研究发现在皮肤、眼角膜和心脏损伤和内毒素诱导的败血症样本中,Tβ4显示出能够下调炎症反应中间物,降低炎症发应细胞的渗透。
05Tβ4 刺激毛囊发育
有研究表明Tβ4在第一个毛囊发育周期的退行期和静止期的表达量最高,说明其在退行期和静止期对毛囊的调控作用最为显著。Tβ4通过作用于JNK和Notch信号通路影响毛囊生长。
应用前景
皮肤,眼角膜伤口的治疗
心脏疾病,用于心肌细胞的修复
中枢神经系统疾病,用于突触,轴突生长
呼吸系统疾病/囊性纤维化(CF)