早期的胰腺癌生物标志物|茁彩生物

胰腺癌（PC）为消化系统常见的恶性肿瘤胰腺癌，胰腺癌起病隐匿，早期症状不典型，常表现为上腹部不适、腰背部痛、消化不良或腹泻等症状，易与其他消化系统疾病混淆。

胰腺癌临床症状隐匿且不典型，是诊断和治疗都很困难的消化道恶性肿瘤，约90%为起源于腺管上皮的导管腺癌。其发病率和死亡率近年来明显上升。胰腺癌早期的确诊率不高，手术死亡率较高，而治愈率很低。本病发病率男性高于女性，男女之比为1.5～2:1，男性患者远较绝经前的妇女多见，绝经后妇女的发病率与男性相仿。胰腺癌诊治困难主要在于其起病隐匿、转移迅速。

因此，了解并掌握胰腺癌血清标志物，有助于辅助临床精确诊断胰腺癌。

早期的胰腺癌生物标志物

CA242

糖抗原242（Carbohydrate Antigen，CA242）属于唾液酸化糖酯类抗原，其常见于胰腺癌、结肠癌患者的肿瘤病灶中，在胆道良性疾病以及急性胰腺炎时不表达，对胰腺癌有较好的特异性。CA242 是一种唾液酸化的黏蛋白型糖类抗原。1983 年 Lindholm 等人用 COLO205 单克隆抗体免疫小鼠取得了一系列的抗体，1985 年又经过单克隆抗体 CA242 筛选得到了 CA242。

CA50

CA50又称糖类抗原50或癌抗原50，作为血型抗原肿瘤标志物，是唾液酸岩藻糖的衍生物。正常细胞表面的糖脂或糖蛋白在细胞信息的传递、生长和分化过程中起到了重要的作用。当细胞恶变时，由于糖基转化酶失去活性或胚胎期的转化酶重新激活导致细胞表面糖结构发生改变和抗原性质改变，而产生肿瘤标记物。

CA50作为一种高分子糖蛋白,广泛存在于上皮组织肿瘤中,属于非特异性的广谱肿瘤标记物，与CA19-9有一定交叉抗原性，主要用于胰腺癌、结肠癌、直肠癌、胃癌的辅助诊断，其中胰腺癌病人升高最明显。

CEA

癌胚抗原（CEA）本质上是一种多糖蛋白复合物，由于最初发现于结肠癌和胎儿肠组织中而得名。它与甲胎蛋白（AFP）在胎儿时间含量较高，出生后血清含量会显著降低。但是和AFP不同的是，CEA在许多恶性肿瘤中都有升高。是在1965年发现的一种糖蛋白，作为结肠癌的一个标志物，但是它也是对PC检测的第一个肿瘤生物标志物，这个标志物对PC诊断显示平均敏感度为54％，平均特异度为79％。

KRAS

KRAS定位于12p12.1，是表皮生长因子受体(EGFR)信号通路的下游因子。KRAS突变后可致RAS蛋白非控制性激活。RAS蛋白位于细胞膜内，调控着细胞的生长、增殖、运动、迁移及血管生成，KRAS突变将显著增加胃癌的侵袭性。KRAS的表达在Lauren分型为肠型及女性胃癌患者中更高，其常见突变位点为G12V、G13D、G12S、G12D和G12A，与其他位点相比，发生在G12V的突变患者生存期较短，预后较差。

KRAS（鼠类肉瘤病毒癌基因）突变是PC发展中一个关键性事件，它的突变可达病例的90％，这种活动性突变在PDAC中是第一个为大家知道的遗传学改变。在正常胰腺组织中偶有发生，在早期肿瘤中仅检出30％，在进展性PDAC中几乎检出100％。

P53

  p53基因编码一种分子量为43.7KDa的蛋白质，但因蛋白条带出现在Marker所示53KDa处，命名为p53。因为蛋白中含有大量的脯氨酸，电泳速度被拖慢。p53基因的失活对肿瘤形成起重要作用。p53是一个重要的抗癌基因，其野生型使癌细胞凋亡，从而防止癌变；还具有帮助细胞基因修复缺陷的功能。p53的突变型会提高癌变。

肿瘤抑制基因P53在人类癌中是最常见的突变基因，胰腺肿瘤细胞显示有很高的P53突变率，约有50％～70％。Taghavi等的研究证实野生型P53的表达可降低肿瘤细胞的生长率和完全抑制肿瘤形成的可能。P53基因的缺失或突变失活，在PC的肿瘤发生中起着重要的作用。

SMAD4

SMAD4是转录因子SMAD家族的一个成员，经由特殊的I型Ⅱ型丝氨酸/苏氨酸激酶受体激活发挥它们的作用。在肿瘤发生中，SMAD4介导转化生长因子β（Transforming Growth Factor β，TGFβ）的信号发送。SMAD4的丧失，在启动皮肤和上消化道的鳞状细胞癌以及胃肠道的腺癌发生中起着因果作用。

CAl9-9

糖类抗原CAl9-9（Carbohydrateantigen，CAl9-9）是胰腺癌检测较好的肿瘤标志物，其敏感性和特异性分别为78.2%和82.8%。CA19-9升高多见于进展期胰腺癌，对于早期胰腺癌和癌前病变的敏感性很低。直径≤2cm的T1期胰腺肿瘤，CA19-9阳性率仅为37.5%。CA19-9不仅仅在胰腺恶性肿瘤中升高，其他恶性肿瘤如结直肠癌、胆囊癌、胆管癌、肝癌和胃癌以及良性疾病如阻塞性黄疸、肝硬化、胆管炎和其他胃肠道疾病中也可升高。CA19-9的主要临床应用是作为监测肿瘤进展和治疗反应的标志物。

Amylin

胰淀素（Amylin）即胰岛淀粉样多肽（Islet Amyloid Peptide，IAPP），是与胰岛素（Insulin）一同分泌的一种多肽物质。对胰岛素具有抵抗的作用，糖尿病前期或早期T2DM（2型糖尿病）患者由于肥胖和胰岛素抵抗导致的高胰岛素血症。胰腺内高胰岛素血症，可能导致PDAC发生风险增加。

POA

胰癌胚抗原（Pancreatic Oncotetal Antigen，POA）是一种常见的肿瘤标志物，胰腺癌阳性率为95%，可以作为胰腺癌监测的一项观察指标。