转化生长因子TGF|茁彩生物

转化生长因子包括转化生长因子-α和转化生长因子-β，对细胞发育、生长、增殖、分化、凋亡均具有重要的生理调节作用。

转化生长因子α (TGF-α) 是一种有丝分裂多肽，属于表皮生长因子超家族细胞因子。TGF-α 由 50 个氨基酸组成，与 EGF 具有35-40%的同源性，EGF是EGF超家族的原型成员。和 EGF一样，TGF-α 也是表皮生长因子受体 (EGFR) 的配体。TGF-α与EGFR结合，刺激完整的 RAS/RAF/MAPK 通路，导致与细胞增殖、侵袭和转移相关基因的转录。

转化生长因子-β(TGF-β)是一类多功能的细胞因子，由多种组织细胞合成。以自分泌或旁分泌方式调节细胞的生长和分化，广泛参与哺乳类动物的各种病理生理过程，在胚胎发育、创伤愈合、骨骼改建、免疫调节、神经系统发育以及肿瘤防治等过程中发挥重要作用。

TGF如何发挥作用？

受体活化型SMAD转录因子（RSMADs）需要转化生长因子β（TGF-β）诱导的磷酸化来与通用型SMADs（co-SMADs）组装转录调控复合物。R-SMADs可以自己进入细胞核，但为了能够接近膜受体，R-SMADs被诸如Sara等蛋白质拴在细胞质中。当TGF-β诱导I型和II型受体的结合时，受体的激活就发生了。这两种受体成分在细胞质区域都有一个丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶结构域。在基础状态下，I型受体通过一个楔形的GS区域保持不活跃，该区域压迫激酶结构域，使其催化中心失位。在配体诱导的复合物中，II型受体磷酸化GS结构域，从而激活I型受体，从而催化R-SMAD的磷酸化。磷酸化降低了R-SMADs对SARA的亲和力，并增加了它们对co-SMADs的亲和力。由此产生的SMAD复合物可以自由地进入细胞核，并有能力与转录共激活因子或辅抑制因子结合。SMADs可以接触DNA，但有效地结合到特定的基因调控位点是由特定的DNA结合辅助因子实现的。

TGF 功能

• 促进细胞生长：通过与细胞表面的丝氨酸/苏氨酸激酶受体结合，激活细胞内的信号通路，从而促进细胞的生长和增殖。
  

• 促进细胞分化：诱导干细胞向特定类型的细胞分化，如心肌细胞、骨细胞等。
  

• 促进细胞迁移：促使细胞从一个地方移动到另一个地方，参与组织修复和再生过程。
  

• 抑制细胞凋亡：通过抑制凋亡相关蛋白的表达，延长细胞寿命，维持组织稳态。
  

• 调节免疫反应：影响免疫细胞的生长、分化和功能，参与免疫应答和炎症反应。

应用领域

由于转化生长因子在生物体内的重要作用，它们在医学和生物学研究中具有广泛的应用前景。如：

• 肿瘤研究：某些转化生长因子可以促进肿瘤细胞的生长和侵袭，因此可以作为肿瘤治疗的靶点。
  

• 组织工程：利用转化生长因子诱导干细胞分化为特定类型的细胞，可以实现组织工程中的细胞替代疗法。

TGF是一类在维持机体正常生理功能和疾病发生发展中都具有重要作用的细胞因子。对其深入研究有助于为相关疾病的诊断和治疗提供新的靶点和策略。

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