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血栓标志物——D-二聚体

2024-05-29 182

D-二聚体是纤维蛋白单体经活化因子XIII交联后,再经纤溶酶水解所产生的一种特异性降解产物,是一个特异性的纤溶过程标记物。D-二聚体来源于纤溶酶溶解的交联纤维蛋白凝块。 血液中有纤维蛋白,纤维蛋白经过活化和水解,产生特异的降解产物称为“纤维蛋白降解产物。D-二聚体是最简单的纤维蛋白降解产物,D-二聚体水平升高说明体内存在高凝状态和继发性的纤维蛋白溶解亢进。因此,D-二聚体质量浓度对血栓性疾病的诊断、疗效评估和预后判断具有重要的意义。

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D-二聚体的来源

当我们血管受损,血液就会喷涌而出。而我们的机体为了避免这种情况的发生,就会启动凝血系统,接收到信号后,纤维蛋白原就位,进化为纤维蛋白单体,进一步进化为交联纤维蛋白将血止住。任务完成后,纤溶酶出现,开始降解纤维蛋白、纤维蛋白单体及交联纤维蛋白。FDP就是血浆中纤维蛋白、纤维蛋白单体及纤维蛋白原经纤溶酶降解后的多种降解产物的统称。即FDP包括纤维蛋白原(Fg)和纤维蛋白单体(FM)的产物(FgDPs),以及交联纤维蛋白的降解产物(FbDPs),其中FbDPs包括D-二聚体和其他的片段。

D-二聚体分子量约为62 kDa,在体内的半衰期约为8 h,主要通过肾脏和网状内皮系统从循环中清除。


生理学背景

纤维蛋白溶解系统(fibrinolysis system)是人体最重要的抗凝系统,由4种主要部分组成:纤溶酶原(plasmingen)、纤溶酶原激活剂(plasmingen activator,如t-PA,u-PA)、纤溶酶(plasmin)、纤溶酶抑制物(plasmin activator inhibitor,PAI-1,antiplasmin)。当纤维蛋白凝结块(fibrin clot)形成时,在tPA的存在下,纤溶酶原激活转化为纤溶酶,纤维蛋白溶解过程开始,纤溶酶降解纤维蛋白凝结块形成各种可溶片段,形成纤维蛋白产物(FDP),FDP由下列物质:X-寡聚体(X-oligomer)、D-二聚体(D-Dimer)、中间片段(Intermediate fragments)、片段E(Fragment E)组成。其中,X-寡聚体和D-聚体均含D-二聚体单位。

人体纤溶系统,它对保持血管壁的正常通透性,维持血液的流动状态和组织修复起着重要作用。D-二聚体血浆中水平增高说明存在继发性纤溶过程,而先生成凝血酶,后又有纤溶系统活化;并且也反映在血栓形成的局部纤溶酶活性或浓度超过血浆2‰─抗纤溶酶活性或浓度。溶栓治疗是指用药物来活化纤维蛋白溶解系统。一般为投入一种纤溶酶原活化物如尿液酶、链激酶或组织型纤溶酶原活化物(tpA),使大量纤溶酶生成,从而加速已形成血栓的溶解。FDP或D-二聚体生成,则表明达到溶栓效果。

纤溶蛋白降解产物中,唯D-二聚体交联碎片可反映血栓形成后的溶栓活性。因此,理论上,D-二聚体的定量检测可定量反映药物的溶栓效果、及可用于诊断、筛选新形成的血栓。


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